每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

呂強(qiáng)是科學(xué)家里走出的創(chuàng)業(yè)者。2008年回國后，呂強(qiáng)在多家國內(nèi)知名藥企擔(dān)任過高管，但和許多海歸科學(xué)家出身的創(chuàng)業(yè)者一樣，他覺得沒過足“創(chuàng)新癮”。2017年8月，呂強(qiáng)在上海張江創(chuàng)辦了勁方醫(yī)藥（勁方醫(yī)藥-B，HK02595，股價(jià)28.18港元，市值104.37億港元）。

勁方醫(yī)藥是幸運(yùn)的，誕生于中國創(chuàng)新藥發(fā)展的紅利期，又趕在行業(yè)回暖的“黃金窗口”登陸資本市場。但二級(jí)市場的考驗(yàn)也是現(xiàn)實(shí)的：在港交所上市當(dāng)天，勁方醫(yī)藥成為今年上市首日股價(jià)漲超100%的18A企業(yè)之一，但旋即趕上了10月之后的創(chuàng)新藥板塊調(diào)整期。

呂強(qiáng)作為勁方醫(yī)藥創(chuàng)始人，如何看待市場起伏和行業(yè)走向？他又是如何平衡投資人與產(chǎn)品研發(fā)之間的關(guān)系？要怎么遣兵布陣，讓某個(gè)產(chǎn)品、某個(gè)適應(yīng)證在商業(yè)化階段找到合適的位置？怎么與一二級(jí)市場投資者保持順暢溝通？

11月17日，呂強(qiáng)這位自稱“二級(jí)市場新生”的創(chuàng)新藥行業(yè)老兵，和《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者展開了一次坦誠的對話。有趣的是，在對話的結(jié)尾，呂強(qiáng)說自己只剩8分鐘了，“下一個(gè)投資人就要過來溝通，一起在辦公室里吃盒飯了”。

“創(chuàng)業(yè)不像做藥那么簡單”

勁方醫(yī)藥成立3年時(shí)，呂強(qiáng)接受過一次媒體采訪。彼時(shí)，他說自己從海外回國，在創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)方面經(jīng)歷很多，但一直覺得不過癮，內(nèi)心一直有一種情懷和使命，想做真正與眾不同的創(chuàng)新藥。

呂強(qiáng)身上的這種冒險(xiǎn)精神，不僅表現(xiàn)在他走出“舒適區(qū)”開啟創(chuàng)業(yè)，還能從勁方醫(yī)藥的研發(fā)布局中窺見一二。

目前，勁方醫(yī)藥重倉押注的RAS（一個(gè)蛋白家族，包括KRAS等，其突變與多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)）靶點(diǎn)，但該靶點(diǎn)因表面光滑、缺乏明顯的藥物結(jié)合口袋，長期被認(rèn)為是“不可成藥”的靶標(biāo)。過去40年，針對這一靶點(diǎn)沒有藥物獲批，勁方醫(yī)藥決定立項(xiàng)時(shí)，全球還沒有同類藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

不過，率先將RAS療法推進(jìn)到臨床的美國公司安進(jìn)（Amgen）順利成為第一個(gè)“撞線”的企業(yè)。2021年5月，安進(jìn)研發(fā)的索托拉西布（商品名Lumakras）獲FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）加速批準(zhǔn)，成為全球首個(gè)直接靶向KRAS蛋白的小分子藥物，率先打破了這一“不可成藥”的魔咒。

作為一家中國Biotech（生物技術(shù)公司），勁方醫(yī)藥通過與信達(dá)生物合作，在國內(nèi)最快沖線。2024年8月，達(dá)伯特（氟澤雷塞片，GFH925/IBI351）在國內(nèi)獲批，成為中國首款、全球第三款獲批的RAS靶向藥物。

“這個(gè)速度至少比PD-1跟得要緊了。”呂強(qiáng)說的這句話，回應(yīng)了當(dāng)初決定創(chuàng)業(yè)的自己。多年前，他曾在幾家藥企參與過PD-1項(xiàng)目研發(fā)，深知這類成藥性高的藥物，“跟風(fēng)”便能有所收獲，但多年的海外從業(yè)經(jīng)歷，讓他渴望更具突破性的創(chuàng)新。

在創(chuàng)新度更高的靶點(diǎn)上，創(chuàng)新藥企業(yè)也要正視成敗的概率。呂強(qiáng)坦言，除了RAS，勁方醫(yī)藥還布局過其他靶點(diǎn)，“有的靶點(diǎn)，整個(gè)行業(yè)都沒跑出來”。

這讓呂強(qiáng)在回望創(chuàng)業(yè)宣言時(shí)，笑著說“當(dāng)時(shí)有點(diǎn)初生牛犢不怕虎”?，F(xiàn)在，呂強(qiáng)還自信于做藥幾十年的感覺，他還有顆追求創(chuàng)新的心，還會(huì)事無巨細(xì)地把關(guān)研發(fā)事項(xiàng)，但也在這些年的創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷中，學(xué)到了以下兩件事。

第一，管線里面跑得最快的、最成功的，往往不是創(chuàng)新度最高的，這是科學(xué)的規(guī)律；第二，做老板比做藥累多了，要打造一個(gè)完整的體系，要兼顧新老投資人的特點(diǎn)和訴求，要隨時(shí)看市場變化并優(yōu)化效率。呂強(qiáng)坦言，“創(chuàng)業(yè)的辛苦和壓力有時(shí)是打碎牙往肚里咽，以前的老板也不會(huì)跟你講的”。

勁方醫(yī)藥是跟隨式創(chuàng)新？

今年9月，勁方醫(yī)藥帶著押寶成功的RAS管線，成功登陸港股市場，首日股價(jià)漲幅超過110%，但進(jìn)入10月，碰上了港股創(chuàng)新藥板塊調(diào)整期，公司股價(jià)下跌超過30%。

從長期價(jià)值判斷來看，硬科技領(lǐng)域的專業(yè)資本比幾年前更關(guān)注細(xì)節(jié)，也更理性。衡量一家Biotech的價(jià)值空間，就是看研發(fā)管線的進(jìn)度和寬度。

從靶點(diǎn)矩陣來看，勁方醫(yī)藥的研發(fā)管線與對標(biāo)公司——全球RAS賽道領(lǐng)先企業(yè)Revolution Medicines接近。Revolution Medicines這家美國企業(yè)尚無產(chǎn)品上市，但憑借原創(chuàng)技術(shù)和符合預(yù)期的療效數(shù)據(jù)，近年來跑贏大盤，公司市值已突破135億美元。

對此，呂強(qiáng)和其團(tuán)隊(duì)沒有回避，反而會(huì)因?yàn)閷I(yè)投資機(jī)構(gòu)的了解需求，在路演時(shí)專門用一頁P(yáng)PT（一種演示文稿軟件）介紹勁方醫(yī)藥與Revolution Medicines的管線對照情況。這是否意味著勁方醫(yī)藥在做跟隨式創(chuàng)新？而這恰好是中國創(chuàng)新藥企業(yè)的現(xiàn)狀。

今年10月，中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）主要?jiǎng)?chuàng)始人、著名臨床腫瘤專家秦叔逵對記者表示，目前，在腫瘤學(xué)領(lǐng)域最火的單抗、雙抗、ADC（抗體偶聯(lián)藥物）、溶瘤病毒，其核心技術(shù)大多是國際藥企首創(chuàng)，中國本土創(chuàng)新藥企業(yè)的優(yōu)勢在于快速跟隨和優(yōu)化，但在原始創(chuàng)新上，與國際先進(jìn)水平仍有一定差距。

當(dāng)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者提到上述論斷時(shí)，呂強(qiáng)點(diǎn)頭表示認(rèn)可，但對于勁方醫(yī)藥是不是“跟隨式創(chuàng)新”的疑問，他搖頭否認(rèn)。

在呂強(qiáng)看來，沒有追求“靶點(diǎn)新”或“機(jī)制新”就是跟隨式創(chuàng)新的提法，是因?yàn)榇蠹覜]有跳出創(chuàng)新的單一維度定義。實(shí)際上，創(chuàng)新的維度有很多，以勁方醫(yī)藥為代表的中國藥企的創(chuàng)新，不是跟隨靶點(diǎn)就能做到的，而是借助中國工程師紅利，通過臨床突破，尤其是治療理念的創(chuàng)新來實(shí)現(xiàn)的，這個(gè)過程需要研發(fā)者對既有基礎(chǔ)研究有深刻的理解。

那么，原始創(chuàng)新和組合式創(chuàng)新，哪個(gè)更厲害？

呂強(qiáng)沒有直接回答，而是打了個(gè)比方：基礎(chǔ)研究造出了世界上頂厲害的輪子或者車廂，而組合式創(chuàng)新是在全球零件庫中挑選合適的配件，根據(jù)市場需求及當(dāng)?shù)靥攸c(diǎn)組裝一列全球最棒的高鐵，創(chuàng)新的組裝技術(shù)不只是“1+1=2”，“Know-How”（知道如何做）更是從1到N的實(shí)踐，“沒有專利但很難模仿”。

“單品打天下”時(shí)代已過去

不同于很多藥品上市晚于公司上市的Biotech，在登陸港股前的去年8月，勁方醫(yī)藥的第一款藥達(dá)伯特已經(jīng)在國內(nèi)獲批了。很快，另外兩家國內(nèi)藥企的同類藥物分別于去年11月和今年5月獲批上市，構(gòu)成三角競爭格局。

值得注意的是，這三家藥企都沒選擇獨(dú)立銷售，而是將產(chǎn)品授權(quán)給國內(nèi)大藥企負(fù)責(zé)商業(yè)化事宜。

對此，呂強(qiáng)的理解是商業(yè)化很難依靠某個(gè)產(chǎn)品“單打獨(dú)斗”，而是需要靠產(chǎn)品矩陣“打群架”，這要求統(tǒng)籌者不能逞“賣藥”的一時(shí)之快，只追求某個(gè)品種的“創(chuàng)新”，而是考慮研發(fā)項(xiàng)目的商業(yè)互補(bǔ)性，在某一個(gè)或多個(gè)適應(yīng)證協(xié)同作戰(zhàn)。這也是勁方醫(yī)藥遣兵布陣的邏輯。

全球每年新發(fā)胰腺癌患者超過70萬人。

據(jù)呂強(qiáng)介紹，目前，勁方醫(yī)藥布局的4款RAS藥物矩陣，可以覆蓋80%到90%的胰腺癌患者。此外，公司研發(fā)管線中的雙抗藥物——GFS202A用于治療惡病質(zhì)，能填補(bǔ)胰腺癌患者支持性治療需求。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，當(dāng)前，全球新藥管線多集中于肺癌、血液腫瘤及乳腺癌等領(lǐng)域，消化道腫瘤如胰腺癌，多年來一直缺乏創(chuàng)新靶向藥物的問世。

去年，國家癌癥中心發(fā)布報(bào)告顯示，胰腺癌發(fā)病率并不高，在所有惡性腫瘤中排在第十位，但死亡人數(shù)卻排在第六位，5年生存率僅為10%左右。為了挑戰(zhàn)這個(gè)“癌中之王”，勁方醫(yī)藥決心集中火力。

“首先，目前沒有一個(gè)大藥廠在胰腺癌領(lǐng)域有領(lǐng)先地位；其次，沒有一個(gè)藥廠能夠同時(shí)治療胰腺癌進(jìn)展及腫瘤惡病質(zhì)，也就是一種并發(fā)癥。對于一家Biotech，我覺得這個(gè)產(chǎn)品組合是非常適合的。”呂強(qiáng)表示。

在呂強(qiáng)看來，隨著國內(nèi)創(chuàng)新藥市場競爭日益激烈，“單品打天下”時(shí)代已過去了，用藥物組合“打群架”，占領(lǐng)胰腺癌這個(gè)沒有靶向藥的市場，應(yīng)該是未來5年的黃金機(jī)會(huì)。因此，勁方醫(yī)藥的商業(yè)化不打算“全面撒網(wǎng)”，而是建立一個(gè)“小而美”的商業(yè)化組合，從已有管線出發(fā)，根據(jù)臨床市場的空白和團(tuán)隊(duì)對技術(shù)進(jìn)展的理解來重兵布局。

當(dāng)前BD財(cái)務(wù)預(yù)期已太高

10年前，呂強(qiáng)在國內(nèi)大藥企主管研發(fā)、挑選候選藥物時(shí)，苦惱過一陣子：其推薦的小分子藥物被斷定為“沒有成長空間”，似乎大分子藥物更高級(jí)，但他覺得遠(yuǎn)不止這樣，“導(dǎo)彈可能替代了一部分槍炮的作用，但到打仗的時(shí)候還是需要協(xié)同作戰(zhàn)”。對于治病，醫(yī)生面對復(fù)發(fā)、耐藥的患者，手里得有一線、二線、三線的治療方案，彈藥永遠(yuǎn)不夠。

推演到Biotech和Biopharma（生物制藥公司），呂強(qiáng)認(rèn)為，二者也不是簡單的替代關(guān)系，“總有人說，做成了Biotech，你就要向Biopharma過渡了？答案是否定的”。

在呂強(qiáng)看來，在一個(gè)成熟的醫(yī)藥生態(tài)里，這兩類醫(yī)藥企業(yè)都有各自的生存空間，近年來，中國Biotech的研發(fā)項(xiàng)目屢次被海外藥企買進(jìn)，就是最好的證明。

呂強(qiáng)堅(jiān)信，這種交易熱潮不僅沒有接近尾聲，而且“far from over（遠(yuǎn)未結(jié)束）”，在戰(zhàn)略上，面臨專利懸崖的跨國藥企已經(jīng)將中國優(yōu)質(zhì)項(xiàng)目視作不可拋棄的戰(zhàn)略組成：如果同樣的一元錢，投到中國的產(chǎn)出比在本國高得多，一個(gè)理性的商人會(huì)怎么選？

因此，呂強(qiáng)又拋出一個(gè)“配套”觀點(diǎn)：Biotech并不能因此完全把戰(zhàn)略建立在BD（商務(wù)拓展）上。他認(rèn)為，在國內(nèi)市場中，創(chuàng)新藥定價(jià)的天花板會(huì)逐漸上移。加上海外醫(yī)?？刭M(fèi)政策下的定價(jià)壓力，中外醫(yī)藥市場的定價(jià)差距會(huì)逐漸縮小。因此，創(chuàng)新藥企業(yè)將戰(zhàn)略建立在中外藥價(jià)差異的基礎(chǔ)上是不牢靠的，而應(yīng)回歸到科學(xué)及市場決策。

在與《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者對話時(shí)，呂強(qiáng)多次強(qiáng)調(diào)，勁方醫(yī)藥也達(dá)成了不同模式的國內(nèi)外BD合作，但并不是一家BD-Driven（授權(quán)交易驅(qū)動(dòng)）的公司，而是DataDriven（基本面驅(qū)動(dòng)）。

“我們堅(jiān)持藥物解決病人需求的底層邏輯，不追趕買家防御性的跟風(fēng)審美；比財(cái)務(wù)回報(bào)更重要的，是戰(zhàn)略合作。很多專業(yè)投資機(jī)構(gòu)的長期視角，會(huì)撥開表面數(shù)字去看新藥更深刻的邏輯，而非將我們簡單對標(biāo)BD-Driven的企業(yè)。這樣我們也不易受到BD潮漲潮落的影響，而是看最終的產(chǎn)品市場化、走得更踏實(shí)。”呂強(qiáng)表示。

至于今年10月的多個(gè)大額BD，為何沒帶動(dòng)國內(nèi)相關(guān)公司股價(jià)的上漲，呂強(qiáng)輕輕地說了一句話，卻是一句很重的提醒：“說實(shí)話，這是不正常的，成功出海的企業(yè)有可圈可點(diǎn)的地方，（但可能也說明前期）BD財(cái)務(wù)預(yù)期已經(jīng)太高，脫離了現(xiàn)實(shí)。我想大家已經(jīng)意識(shí)到了，過一陣子就會(huì)有一種價(jià)值上的修正。”