每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜董興生    

“20.15億美元，據(jù)我們統(tǒng)計(jì)，這是中國(guó)臨床階段小分子抗癌藥金額最大的對(duì)外授權(quán)合作。”12月22日上午，加科思（HK01167，股價(jià)7.41港元，市值58.32億港元）就最新宣布的圍繞泛KRAS抑制劑JAB-23E73的BD（商務(wù)拓展）召開(kāi)線上溝通會(huì)（以下簡(jiǎn)稱溝通會(huì)）。

就在加科思召開(kāi)溝通會(huì)的同時(shí)，其股價(jià)下跌超10%，而截至當(dāng)日收盤，加科思股價(jià)跌幅定格在13.58%。

加科思此次的BD，無(wú)論是交易額，還是合作方阿斯利康在腫瘤藥物領(lǐng)域的地位，都讓看到這個(gè)合作消息的投資者感到期待。而且，這還是加科思今年宣布的首筆BD交易。

二級(jí)市場(chǎng)的反應(yīng)，是否出乎加科思意料？在溝通會(huì)上，加科思董事長(zhǎng)王印祥回應(yīng)了《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者的這個(gè)問(wèn)題。王印祥說(shuō)，作為一家Biotech（生物科技公司），加科思關(guān)注二級(jí)市場(chǎng)，但是不能被“帶節(jié)奏”，還是要沉下心認(rèn)真把研發(fā)做好。

將獲1億美元首付款

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，本次達(dá)成BD合作的JAB-23E73，是加科思開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新型泛KRAS抑制劑，旨在靶向多種KRAS突變亞型。

目前，該藥物針對(duì)攜帶KRAS基因變異的晚期實(shí)體瘤患者的Ⅰ期臨床試驗(yàn)已在中國(guó)和美國(guó)開(kāi)展，未來(lái)將逐步拓展適應(yīng)證至胰腺癌（PDAC）、非 小 細(xì) 胞 肺 癌（NSCLC）、結(jié)直腸癌（CRC）等KRAS突變相關(guān)實(shí)體瘤。

公開(kāi)資料顯示，KRAS是人類最常見(jiàn)的突變致癌基因，占全部患者比例約23%。在溝通會(huì)上，加科思方面提供了更詳細(xì)的數(shù)據(jù)：按照癌種劃分，32%的肺癌患者有相關(guān)突變，50%的結(jié)直腸癌患者有相關(guān)突變，而在胰腺癌患者中，有KRAS突變的占比高達(dá)88%。全球癌癥患者中，有KRAS突變的年發(fā)病人數(shù)約270萬(wàn)人。

加科思本次合作的伙伴阿斯利康，就是在KRAS賽道持續(xù)下注的跨國(guó)藥企代表。值得注意的是，KRAS長(zhǎng)期被認(rèn)為是“不可成藥”的靶標(biāo)，阿斯利康此前3次布局都以失敗告終。

具體來(lái)看，2012年，阿斯利康從美國(guó)制藥企業(yè)Ionis引入KRAS抑制劑AZD4785，2019年止步于Ⅰ期試驗(yàn)；之后內(nèi)部開(kāi)發(fā)KRAS G12C抑制劑AZD4625/AZD4747，無(wú)后續(xù)進(jìn)展；2023年與中國(guó)公司祐森健恒（Usynova）簽署 KRAS G12D項(xiàng)目UA022全球獨(dú)家許可權(quán)益，2400萬(wàn)美元首付款，總金額4億美元，目前已停止入組。

加科思正是阿斯利康第四次下注的合作方。根據(jù)協(xié)議條款，在本次合作中，加科思將獲得1億美元的首付款，并有資格額外獲得最高達(dá)19.15億美元的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化里程碑付款，以及在中國(guó)以外市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)的凈銷售額分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。阿斯利康將負(fù)責(zé)JAB-23E73在中國(guó)以外市場(chǎng)的所有臨床開(kāi)發(fā)、注冊(cè)申報(bào)和商業(yè)化活動(dòng)。

王印祥表示，公司在本次合作中獲得的資金將納入公司統(tǒng)一預(yù)算，90%以上用于研發(fā)，根據(jù)各項(xiàng)目進(jìn)展分配，支撐下一代藥物研發(fā)。此前，加科思難以全面鋪開(kāi)多適應(yīng)證、一線聯(lián)用臨床試驗(yàn)，與阿斯利康合作后，有望加快全球開(kāi)發(fā)節(jié)奏，并同時(shí)推進(jìn)多個(gè)適應(yīng)證的一線、二線單藥和聯(lián)用臨床。

董事長(zhǎng)回應(yīng)股價(jià)波動(dòng)

那么，在泛KRAS賽道，加科思處于什么位置？

據(jù)加科思方面介紹，按照技術(shù)路線劃分，進(jìn)入臨床階段的泛KRAS抑制劑主要有兩類，一類是以美國(guó)Revolution Medicines公司為代表，它開(kāi)發(fā)的是分子膠（H/N/ KRAS抑制劑）藥物；另一類則以加科思為代表，開(kāi)發(fā)的是小分子（KRAS抑制劑）藥物。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，目前，選擇第二種技術(shù)路線的藥企數(shù)量更多，按照布局時(shí)間早晚排序包括加科思、禮來(lái)、百濟(jì)神州、Alterome、BridgeBio、輝瑞等。從泛KRAS進(jìn)臨床的專利申請(qǐng)數(shù)量及時(shí)間看，加科思均占優(yōu)勢(shì)。

不過(guò)，與其他靶點(diǎn)相比，KRAS還處于開(kāi)發(fā)早期。以EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受體）靶點(diǎn)為例，2002年，第一代EGFR抑制劑上市，直到今天業(yè)內(nèi)仍在迭代第三、四代藥物，印證了一個(gè)靶點(diǎn)需要20年的持續(xù)開(kāi)發(fā)。而全球首個(gè)直接靶向KRAS蛋白的小分子藥物的獲批時(shí)間，是在2021年5月。

此外，KRAS G12C賽道的競(jìng)爭(zhēng)非常激烈。公開(kāi)資料顯示，截至目前，全球已有5款KRAS抑制劑獲批上市，且全部針對(duì)KRAS G12C突變，其中國(guó)外廠商為安進(jìn)、百時(shí)美施貴寶，國(guó)內(nèi)廠商為加科思、勁方醫(yī)藥、益方生物，且三家國(guó)內(nèi)企業(yè)都沒(méi)有選擇獨(dú)立銷售，而是將產(chǎn)品授權(quán)給國(guó)內(nèi)大藥企負(fù)責(zé)商業(yè)化事宜。

對(duì)于加科思股價(jià)的變動(dòng)，在溝通會(huì)上，王印祥進(jìn)行了回應(yīng)。他告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，二級(jí)市場(chǎng)的影響因素非常復(fù)雜，并非單一因素導(dǎo)致。他還列舉了幾個(gè)因素：香港18A市場(chǎng)成立僅7年，對(duì)生物科技公司認(rèn)知尚不成熟；2021年以來(lái)，以南下資金為主，更關(guān)注短期操作，而此前美元基金側(cè)重長(zhǎng)期價(jià)值；公司股價(jià)年初至今已大幅反彈，投資者有資金“落袋為安”的需求；受公共假期影響，美元基金交易活躍度下降等。

“作為一家Biotech，我們關(guān)注二級(jí)市場(chǎng)，但是不能被帶節(jié)奏，還是要沉下心來(lái)認(rèn)真地把研發(fā)做好。”王印祥表示，其團(tuán)隊(duì)更關(guān)注技術(shù)的進(jìn)步，以及如何將科技應(yīng)用到產(chǎn)品研發(fā)中。在他看來(lái)，中國(guó)的生物制藥不能再走“大而全”的老路，必須得在某一個(gè)專業(yè)方向上做到全球最好，“這是長(zhǎng)期的價(jià)值”。