每經(jīng)記者｜甄素靜    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

39歲山西女裝帶貨主播“王炸姐”（本名王葉飛）3月9日直播時(shí)突發(fā)腦干出血，經(jīng)搶救無效離世，引發(fā)社會高度關(guān)注。視頻顯示，其直播中突發(fā)劇烈頭痛，送醫(yī)后確診腦部大量出血，最終搶救失敗。據(jù)悉，她常年獨(dú)自承擔(dān)直播全流程工作，每天僅睡4至5小時(shí)，春節(jié)前就頻繁頭痛卻未就醫(yī)。

“總覺得自己年輕、身體好，平常也不監(jiān)測血壓，直到發(fā)病了，才發(fā)現(xiàn)自己的血壓已經(jīng)高到了危險(xiǎn)水平?！苯?，深圳市第三人民醫(yī)院神經(jīng)外科主任初明在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)描述了他接診的年輕腦出血患者，指出了一個(gè)普遍現(xiàn)象。

在今年全國兩會上，廈門大學(xué)附屬心血管病醫(yī)院院長王焱指出，心腦血管疾病已成為威脅我國人民生命健康的“頭號殺手”。資料顯示，全國罹患心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的人群高達(dá)3.5億。王焱強(qiáng)調(diào)，心腦血管疾病發(fā)病及致殘、致死呈現(xiàn)出明顯的年輕化趨勢，疾病負(fù)擔(dān)持續(xù)加重，對我國推進(jìn)健康中國建設(shè)、實(shí)現(xiàn)全民健康目標(biāo)構(gòu)成了挑戰(zhàn)。

3.5億風(fēng)險(xiǎn)人群，年輕化趨勢下發(fā)病更兇險(xiǎn)

心腦血管疾病，這個(gè)以往被認(rèn)為是老年人專屬的疾病，正越來越多地侵襲年輕人。

“從多年臨床工作來看，腦出血年輕化趨勢在全國范圍內(nèi)均有體現(xiàn)?！背趺鞅硎荆@些年輕患者普遍工作強(qiáng)度大、壓力集中，長期處于精神緊張狀態(tài)，常常熬夜、連續(xù)工作，再加上飲食不規(guī)律、缺乏運(yùn)動(dòng)，直接導(dǎo)致高血壓、腦血管硬化等問題在他們身上出現(xiàn)得越來越早。

近期的兩個(gè)臨床案例揭示了這一趨勢的嚴(yán)峻性。一位39歲的網(wǎng)絡(luò)主播，在直播過程中突發(fā)腦干出血，即便救護(hù)車第一時(shí)間到場救治，效果也極差。

另一個(gè)則是初明在近期臨床中治療的案例：一名年僅25歲的IT行業(yè)從業(yè)者突發(fā)劇烈頭痛，被家屬送醫(yī)途中出現(xiàn)單側(cè)肢體偏癱、面部偏癱，經(jīng)檢查確診為基底節(jié)出血。這是腦出血中最常見的類型，術(shù)后患者可能還會留下肢體偏癱、無法正常說話的后遺癥，未來難以恢復(fù)工作。

追溯該患者的生活習(xí)慣，存在明顯的健康問題：BMI值大于30，體重近200斤，屬于嚴(yán)重肥胖，長期熬夜，壓力大時(shí)頻繁吃外賣、甜食，且極度缺乏運(yùn)動(dòng)，長期的不良生活習(xí)慣導(dǎo)致血壓逐漸升高，最終誘發(fā)腦出血。“這個(gè)案例很典型，也反映出現(xiàn)在很多年輕人正面臨著同樣的健康問題?！?初明說。

心腦血管疾病年輕化背后，是我國心腦血管疾病整體防控面臨的巨大挑戰(zhàn)。

以腦出血為例，初明指出，年輕人腦出血與老年人相比，在發(fā)病機(jī)制上存在本質(zhì)區(qū)別。老年人的腦出血是長期動(dòng)脈硬化緩慢發(fā)展的結(jié)果，年輕人往往是因短時(shí)間內(nèi)承受巨大壓力、連續(xù)熬夜，導(dǎo)致腦血管在短期內(nèi)承受的壓力驟增，血管破裂時(shí)出血更兇猛、病情進(jìn)展更快，因此出現(xiàn)的病癥往往也更危重。

更令人擔(dān)憂的是，年輕患者常常忽視身體發(fā)出的早期預(yù)警信號?！八麄兂霈F(xiàn)頭痛、頭暈，甚至肢體輕微不舒服的早期信號時(shí)，總覺得是熬夜累了，挺一挺就過去了，直接忽略了這些預(yù)警，等到病情突然加重去醫(yī)院時(shí)，往往已經(jīng)到了比較嚴(yán)重的階段。”初明說。

尚無特效藥扭轉(zhuǎn)病情，研發(fā)面臨兩大瓶頸

腦中風(fēng)、腦出血等疾病核心與腦血管異常相關(guān)，主要分為兩種情況，多數(shù)為血管堵塞（即腦梗，缺血性），少數(shù)為血管破裂（即腦出血），本質(zhì)是腦血管問題導(dǎo)致腦組織供血供氧不足，進(jìn)而引發(fā)神經(jīng)元死亡，常伴隨偏癱等神經(jīng)功能障礙。

記者在采訪中獲悉，盡管手術(shù)技術(shù)在不斷進(jìn)步，例如神經(jīng)內(nèi)鏡微創(chuàng)治療、機(jī)器人引導(dǎo)下的精準(zhǔn)穿刺等已逐步替代傳統(tǒng)開顱手術(shù)，但在藥物治療領(lǐng)域，腦出血的臨床實(shí)踐卻面臨著巨大困局。

神曦生物創(chuàng)始人兼董事長、暨南大學(xué)大腦修復(fù)中心主任陳功在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)指出，目前市面上的腦中風(fēng)藥物僅針對急性期，患者在發(fā)病1至2個(gè)月后便基本無藥可治，現(xiàn)有藥物僅能維持病情不再惡化，無法實(shí)現(xiàn)癥狀的實(shí)質(zhì)性改善。

這也是眾多腦中風(fēng)患者迫切關(guān)注相關(guān)藥物研究成果的核心原因。記者在采訪中了解到，在抖音、小紅書等社交平臺上，大量腦中風(fēng)患者及家屬持續(xù)關(guān)注治療腦出血的新藥研究。

這一觀點(diǎn)得到了臨床醫(yī)生的證實(shí)。初明坦言，目前臨床上尚無真正意義上的腦出血特效藥?！艾F(xiàn)在還沒有一種藥物，能在腦出血后實(shí)現(xiàn)即時(shí)止血、讓血腫快速吸收，同時(shí)讓受損的神經(jīng)功能立刻恢復(fù)。”他解釋說，當(dāng)前臨床所用的藥物，主要是為了控制血壓、降低顱內(nèi)壓，以及使用神經(jīng)保護(hù)類藥物，避免未受損的神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)一步受損，盡可能挽救神經(jīng)功能。

“特效藥研發(fā)之所以步履維艱，主要受兩大核心難題制約。首先是血腦屏障的阻礙。血腦屏障是大腦的一道天然保護(hù)性結(jié)構(gòu)，在保護(hù)大腦免受外界有害物質(zhì)侵害的同時(shí)，也讓絕大多數(shù)藥物難以進(jìn)入大腦發(fā)揮效能。其次是神經(jīng)細(xì)胞的再生難題。神經(jīng)組織屬于難以再生的組織，想通過藥物讓這類細(xì)胞獲得長期生長的能力，難度極大?！?/p>

對于特效藥研發(fā)的技術(shù)突破關(guān)鍵是“指哪打哪”的精準(zhǔn)性，陳功解釋稱，這屬于精準(zhǔn)醫(yī)療范疇：不同腦區(qū)病變、不同病癥（如腦中風(fēng)導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)功能障礙），對應(yīng)的神經(jīng)元損傷部位不同，需要先通過現(xiàn)代腦影像、神經(jīng)影像等技術(shù)定位損傷區(qū)域，再篩選出該區(qū)域神經(jīng)元發(fā)育時(shí)決定其命運(yùn)的神經(jīng)轉(zhuǎn)錄因子，測試這些轉(zhuǎn)錄因子能否在成年大腦環(huán)路中，將局部膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元。

陳功告訴記者，其目前腦中風(fēng)相關(guān)研究正處于探索性臨床研究階段，正在持續(xù)篩選、招募患者。臨床試驗(yàn)中，給藥位置、給藥劑量等細(xì)節(jié)均無先例可循，需要進(jìn)行詳細(xì)規(guī)劃和反復(fù)測試。為確保研究安全性和有效性，團(tuán)隊(duì)開展了大量臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，不僅完成了小鼠實(shí)驗(yàn)，還專門進(jìn)行了長達(dá)五年的猴子實(shí)驗(yàn)。陳功強(qiáng)調(diào)，只有獲得猴子實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)支撐，才敢開展人體臨床試驗(yàn)，這是對患者負(fù)責(zé)的必要前提。

傳統(tǒng)“重治療”模式轉(zhuǎn)向全鏈條健康服務(wù)

心腦血管疾病藥物研發(fā)，除了血腦屏障和神經(jīng)再生兩大核心技術(shù)瓶頸，還面臨著諸多現(xiàn)實(shí)的臨床研究挑戰(zhàn)。CIC灼識咨詢執(zhí)行總監(jiān)劉宇琪在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)表示，心腦血管疾病相關(guān)藥物的臨床研究難度極大，一方面患者病情危重、異質(zhì)性強(qiáng)，臨床試驗(yàn)中對照組（標(biāo)準(zhǔn)治療）的設(shè)置、療效評價(jià)指標(biāo)（如長期神經(jīng)功能恢復(fù)）的選擇和測量都非常困難。其次，時(shí)間窗短：腦出血后神經(jīng)損傷進(jìn)展迅速，多數(shù)干預(yù)措施需要在極早期（數(shù)小時(shí)內(nèi)）起效，這對藥物的快速給藥和起效提出了苛刻要求。

在研發(fā)突破的主體方面，劉宇琪認(rèn)為，相關(guān)突破更可能來自專注于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病領(lǐng)域的生物技術(shù)公司以及在腦血管病領(lǐng)域有深厚積累的大型藥企。同時(shí)，擁有強(qiáng)大神經(jīng)外科產(chǎn)品線與研發(fā)能力的跨國醫(yī)療器械公司，也可能通過器械與藥物結(jié)合的方式參與到心腦血管疾病的治療研發(fā)中，探索更多可能性。

作為一線臨床醫(yī)生，初明結(jié)合臨床實(shí)際需求，為藥企的研發(fā)方向給出了具體建議。他表示，藥企可將重點(diǎn)放在靶向藥物和干細(xì)胞修復(fù)相關(guān)領(lǐng)域，比如能在出血點(diǎn)即時(shí)凝血的靶向止血藥、能讓血腫周圍神經(jīng)細(xì)胞形成保護(hù)屏障的神經(jīng)保護(hù)藥，還有能啟動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞再生能力的干細(xì)胞相關(guān)藥物，這些都是臨床急需的創(chuàng)新藥方向。同時(shí)，研發(fā)也可更聚焦于具體的受損細(xì)胞類型，而非泛化的神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，或許能取得更好的研發(fā)效果。

面對這一公共衛(wèi)生問題，王焱建議應(yīng)從頂層設(shè)計(jì)上強(qiáng)化防控體系。王焱提出，應(yīng)明確分級責(zé)任體系，壓實(shí)基層政府防控職責(zé)，由國家和省級衛(wèi)生健康部門指定區(qū)域內(nèi)具備技術(shù)指導(dǎo)能力的大型醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為責(zé)任醫(yī)院，負(fù)責(zé)技術(shù)培訓(xùn)、質(zhì)量督導(dǎo)和數(shù)據(jù)監(jiān)測。同時(shí)強(qiáng)化考核監(jiān)督，將心腦血管疾病危險(xiǎn)因素控制指標(biāo)納入地方政府績效考核體系，建立完善定期督導(dǎo)、第三方評估和群眾評議機(jī)制，確保各項(xiàng)防控措施落到實(shí)處。

這一呼吁與臨床醫(yī)生的感受不謀而合。初明醫(yī)生認(rèn)為，相較于治療，早期預(yù)防和院前干預(yù)更為重要。“避免年輕人過早出現(xiàn)動(dòng)脈硬化、高血壓，從源頭避免心腦血管疾病的發(fā)生，不僅救治成功率更高，治療成本也最低，對年輕人的健康保護(hù)也更有效。”

心腦血管“低齡化”趨勢以及臨床用藥的巨大空白，正倒逼整個(gè)健康產(chǎn)業(yè)進(jìn)行深刻的變革。劉宇琪分析稱，年輕患者對治療的便捷性和生活質(zhì)量關(guān)注度更高，這促使產(chǎn)業(yè)從傳統(tǒng)的“重治療”模式，向“早篩查、早干預(yù)、長期管理”的全鏈條健康服務(wù)轉(zhuǎn)變?；疾∪巳旱哪贻p化擴(kuò)展了市場基礎(chǔ)，直接推動(dòng)了整體疾病管理市場需求的增長。

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